Es valida el primer biomarcador que prediu la supervivència en càncer de mama metastàtic
Les conclusions de l'estudi, que va rebre finançament de La Marató 2018, permetran afinar molt més els tractaments i maximitzar-ne l'efectivitat
Investigadors del Clínic-IDIBAPS, la UB i el grup acadèmic d'investigació en oncologia SOLTI han demostrat que la classificació molecular de càncer de mama és útil per predir el benefici del tractament en pacients amb càncer de mama hormonodependent avançat. L'estudi ha estat publicat a la revista Journal of Clinical Oncology de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
El càncer de mama afecta a 2,3 milions de persones i en causa la mort de 571.000 cada any. Entre els diferents tipus de càncer de mama, l'hormonodependent representa el 70% de tots els casos. Quan la malaltia està en una fase precoç, el tractament local, la quimioteràpia i el tractament hormonal durant 5 o 10 anys han demostrat grans beneficis a llarg termini pel que fa a la supervivència. Tot i així, un 20-30% de les pacients acaba presentant malaltia avançada durant el seguiment. En aquest context, la supervivència està compromesa i fan falta biomarcadors i tractaments específics.
"La introducció recent dels inhibidors de CDK4/6 com el ribociclib ha millorat la supervivència dels pacients amb càncer de mama avançat hormonodependent. Ara bé, aquesta malaltia és clínicament i biològicament heterogènia i es poden identificar, almenys, 4 subtipus moleculars. Fins ara, desconeixíem el valor real d'aquesta classificació molecular en la malaltia avançada", assenyala Aleix Prat, coordinador de l'estudi.
Des de fa 5 anys, la línia de recerca del laboratori del Dr. Aleix Prat ha permès descriure l'heterogeneïtat biològica de la malaltia i identificar 4 grups moleculars (Luminal A, Luminal B, HER2-enriquit i Basal-like) amb diferents pronòstics i sensibilitats als tractaments. "La pregunta que ens vam fer era entendre com aquesta classificació biològica es comportava en el càncer de mama. Dos estudis previs liderats pel nostre grup van assenyalar que, entre les pacients tractades amb teràpia hormonal, el subtipus Luminal A té el millor pronòstic mentre que els subtipus HER2-enriquit i Basal-like tenen el pitjor pronòstic. En canvi, el subtipus Luminal B té un pronòstic entremig. En aquest context, calia validar aquestes troballes i, sobretot, veure l'impacte dels inhibidors de CDK4/6 ja que són el tractament estàndard actualment", afegeix.
En l'article publicat al Journal of Clinical Oncology, els investigadors van analitzar l'expressió de 152 gens en 1.160 pacients amb càncer de mama hormonodependent avançat tractats en 3 assajos clínics fase III del programa MONALEESA, el qual va portar a l'aprovació del ribociclib per les autoritats sanitàries. Un total de 488 pacients van rebre teràpia hormonal només, i 672 pacients van rebre la teràpia hormonal en combinació amb ribociclib. El subtipus molecular Luminal A va ser el més freqüent (47%), seguit pel Luminal B (24%), HER2-enriquit (13%) i basal-like (3%). Comparat amb el Luminal A, el risc de progressió de la malaltia va ser superior en la resta de subtipus moleculars. Per exemple, el risc de progressió en els subtipus HER2-enriquit i Basal-like va ser 2 i 4 vegades superior comparat amb el Luminal A. Finalment, els investigadors van observar que tots els subtipus moleculars es van beneficiar del ribociclib, excepte el Basal-like.
"D'una banda, el nostre estudi valida definitivament observacions prèvies sobre el valor pronòstic de la classificació molecular. D'altra banda, demostrem per primer cop l'alt valor clínic de ribociclib en el subtipus HER2-enriquit, un grup de tumors molt agressiu quan es tracta només amb teràpia hormonal. Finalment, el nostre estudi deixa clar que conèixer el subtipus molecular és cada vegada més important", conclou Aleix Prat.
Futurs estudis establiran el valor predictiu de la classificació molecular del càncer de mama hormonodependent en altres contexts. Exemples concrets serien la cerca de noves teràpies dirigides pel subtips agressius HER2-enriquits i Basal-like. En aquesta línia, el grup cooperatiu SOLTI, presidit per Aleix Prat, està duent a terme assajos clínics multicèntrics per cada un d'aquests grups on s'avaluen teràpies innovadores com, per exemple, la immunoteràpia.
Aquest estudi ha estat finançat per la Fundació La Marató TV3 amb fons de l'edició 2018 de La Marató, Novartis, l'Institut de Salut Carlos III, la Breast Cancer Research Foundation, la Fundació Breast Cancer Now, la Generalitat de Catalunya dins del programa Peris, fons europeus Horizon 2020, la Fundació Científica de l'Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), i les associacions Save the Mama, Pas a Pas i Càncer de Mama Metastàtic.
